Aktivin forrásának megtekintése

[[Fájl:Peptide hormones - 2ARV.png|bélyegkép|350px|Az aktivin szerkezete]]
Az '''aktivin''' és az '''inhibin''' két, hasonló szerkezetű [[Oligomer|dimer]] fehérjekomplex, amelyeknek egymással ellentétes élettani hatása van. Az 1986-ban felfedezett<ref name="pmid3012369">{{cite journal | vauthors = Vale W, Rivier J, Vaughan J, McClintock R, Corrigan A, Woo W, Karr D, Spiess J | title = Purification and characterization of an FSH releasing protein from porcine ovarian follicular fluid | journal = Nature | volume = 321 | issue = 6072 | pages = 776–9 | year = 1986 | pmid = 3012369 | doi = 10.1038/321776a0 }}</ref><ref name="pmid3086749">{{cite journal | vauthors = Ling N, Ying SY, Ueno N, Shimasaki S, Esch F, Hotta M, Guillemin R | title = Pituitary FSH is released by a heterodimer of the beta-subunits from the two forms of inhibin | journal = Nature | volume = 321 | issue = 6072 | pages = 779–82 | year = 1986 | pmid = 3086749 | doi = 10.1038/321779a0 }}</ref> aktivin fokozza a [[follikuluszstimuláló hormon]] (FSH) szintézisét és kiválasztását és részt vesz a [[menstruációs ciklus]] szabályozásában. A test más részeiben egyéb funkciói is vannak, például a sebgyógyulásban és a magzati fejlődés során.<ref name="pmid15451577">{{cite journal | vauthors = Sulyok S, Wankell M, Alzheimer C, Werner S | title = Activin: an important regulator of wound repair, fibrosis, and neuroprotection | journal = Molecular and Cellular Endocrinology | volume = 225 | issue = 1-2 | pages = 127–32 | date = Oct 2004 | pmid = 15451577 | doi = 10.1016/j.mce.2004.07.011 }}</ref> Ezzel szemben az inhibin gátolja az FSH termelését.<ref>{{cite journal | vauthors = van Zonneveld P, Scheffer GJ, Broekmans FJ, Blankenstein MA, de Jong FH, Looman CW, Habbema JD, te Velde ER | title = Do cycle disturbances explain the age-related decline of female fertility? Cycle characteristics of women aged over 40 years compared with a reference population of young women | url = https://archive.org/details/sim_human-reproduction_2003-03_18_3/page/495 | journal = Human Reproduction | volume = 18 | issue = 3 | pages = 495–501 | date = Mar 2003 | pmid = 12615813 | doi = 10.1093/humrep/deg138 }}</ref> Az inhibin létezését már 1916-ban is feltételezték, de csak a 70-es években mutatta ki az amerikai Neena Schwartz és Cornelia Channing.<ref>{{cite journal | vauthors = Makanji Y, Zhu J, Mishra R, Holmquist C, Wong WP, Schwartz NB, Mayo KE, Woodruff TK | title = Inhibin at 90: from discovery to clinical application, a historical review | journal = Endocrine Reviews | volume = 35 | issue = 5 | pages = 747–94 | date = Oct 2014 | pmid = 25051334 | doi = 10.1210/er.2014-1003 }}</ref>
Az aktivin két egyforma vagy nagyon hasonló béta-alegységből áll. Az inhibin két alegysége közül az egyik szintén az aktivinével azonos béta; a másik viszont egy, csak kevéssé hasonlító alfa-alegység.<ref name="pmid3346366">{{cite journal | vauthors = Burger HG, Igarashi M | title = Inhibin: definition and nomenclature, including related substances | journal = The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism | volume = 66 | issue = 4 | pages = 885–6 | date = Apr 1988 | pmid = 3346366 | doi =  }}</ref><ref name="pmid15027884">{{cite journal | vauthors = Robertson DM, Burger HG, Fuller PJ | title = Inhibin/activin and ovarian cancer | journal = Endocrine-Related Cancer | volume = 11 | issue = 1 | pages = 35–49 | date = Mar 2004 | pmid = 15027884 | doi = 10.1677/erc.0.0110035 | publisher = Bioscientifica }}</ref>
== Szerkezete ==
Mind az aktivin, mind az inhibin két-két alegységből álló dimer [[fehérje]]komplex, ahol az alegységeket egyetlen diszulfid-híd köti össze.<ref name="pmid3122219">{{cite journal | vauthors = Ying SY | title = Inhibins and activins: chemical properties and biological activity | journal = Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine. Society for Experimental Biology and Medicine | volume = 186 | issue = 3 | pages = 253–64 | date = Dec 1987 | pmid = 3122219 | doi = 10.3181/00379727-186-42611a }}</ref> Az összetevők két fehérjecsaládba, az alfa és béta családba tartoznak, amelyek között a szekvenciahasonlóság kb. 25%-os, míg a béta családon belül 65%-os az egyezés.<ref name="pmid8299934">{{cite journal | vauthors = Kingsley DM | title = The TGF-beta superfamily: new members, new receptors, and new genetic tests of function in different organisms | url = https://archive.org/details/sim_genes-development_1994-01_8_2/page/133 | journal = Genes & Development | volume = 8 | issue = 2 | pages = 133–46 | date = Jan 1994 | pmid = 8299934 | doi = 10.1101/gad.8.2.133 }}</ref> Az aktivin két azonos vagy egymással rokon béta alegységből áll, míg az inhibin egy béta és egy alfa összetevőt tartalmaz. Az alegységek többféle kombinációban állhatnak össze:
{{col-begin|width=auto}}
{{col-break}}
{| class="wikitable" border="3" style="text-align:center"
|-
! rowspan="2" width="100" | Csoport
! rowspan="2" width="100" | Hatás
! rowspan="2" width="100" | Komplex
! colspan="3" |  Alegységek
|-
! width="80" | 1
! width="80" | 2
|-
| rowspan="2" | Inhibin
| rowspan="2" | gátolja az FSH-t
| Inhibin A
| α
| β<sub>A</sub>
|-
| Inhibin B
| α
| β<sub>B</sub>
|-
| rowspan="3" | Aktivin
| rowspan="3" | serkenti az FSH-t
| Aktivin A
| β<sub>A</sub>
| β<sub>A</sub>
|-
| Aktivin AB
| β<sub>A</sub>
| β<sub>B</sub>
|-
| Aktivin B
| β<sub>B</sub>
| β<sub>B</sub>
|}
{{col-break}}
[[File:Activin inhibin.png|thumb|right|480px|Az inhibin és az aktivin sematikus szerkezete]]
{{col-end}}
Emlősökben négy béta-alegység ismert (aktivin β<sub>A</sub>, β<sub>B</sub>, β<sub>C</sub> és β<sub>E</sub>), míg a [[Xenopus|karmosbékából]] leírtak egy ötödik típust (β<sub>D</sub>) is.<ref name="pmid16973148">{{cite journal | vauthors = Xu P, Hall AK | title = The role of activin in neuropeptide induction and pain sensation | journal = Developmental Biology | volume = 299 | issue = 2 | pages = 303–9 | date = Nov 2006 | pmid = 16973148 | doi = 10.1016/j.ydbio.2006.08.026 }}</ref><ref name="pmid18350601">{{cite journal | vauthors = Deli A, Kreidl E, Santifaller S, Trotter B, Seir K, Berger W, Schulte-Hermann R, Rodgarkia-Dara C, Grusch M | title = Activins and activin antagonists in hepatocellular carcinoma | journal = World Journal of Gastroenterology | volume = 14 | issue = 11 | pages = 1699–709 | date = Mar 2008 | pmid = 18350601 | pmc = 2695910 | doi = 10.3748/wjg.14.1699 | url = http://www.wjgnet.com/1007-9327/14/1699.asp | accessdate = 2009-04-18 | archiveurl = https://web.archive.org/web/20090422225137/http://www.wjgnet.com/1007-9327/14/1699.asp | archivedate = 2009-04-22 }}</ref>
A β<sub>C</sub> képtelen az alfa-alegységhez kötődni, így inhibinben nem található.<ref name="pmid11134153">{{cite journal | vauthors = Mellor SL, Cranfield M, Ries R, Pedersen J, Cancilla B, de Kretser D, Groome NP, Mason AJ, Risbridger GP | title = Localization of activin beta(A)-, beta(B)-, and beta(C)-subunits in humanprostate and evidence for formation of new activin heterodimers of beta(C)-subunit | journal = The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism | volume = 85 | issue = 12 | pages = 4851–8 | date = Dec 2000 | pmid = 11134153 | doi = 10.1210/jc.85.12.4851 }}</ref>
== Feladata ==
=== Aktivin ===
Aktivin a [[nemi szerv]]ekben, az [[agyalapi mirigy]]ben, a [[méhlepény]]ben és egyéb szervekben képződik:
* a [[petefészek]] tüszőjében fokozza a follikuluszstimuláló hormon (FSH) kötődését. Erősíti a [[luteinizáló hormon]] hatását a petefészekben és a [[Here (anatómia)|herékben]], ezáltal közvetetten elősegíti a férfi nemi hormon szintézisét. Az aktivin férfiakban meggyorsítja a spermiumok termelődését.
* nagy mennyiségben termelődik a sérült bőrben. Ha egérben génsebészeti módszerrel megnövelik a génje kifejeződését, az állat fokozott sebgyógyulást mutat. Kimutatták, hogy dózisfüggő módon stimulálja a bőr [[keratinocita|keratinocitáit]] és [[sztrómasejt]]jeit.<ref name="pmid16127153">{{cite journal | vauthors = Bamberger C, Schärer A, Antsiferova M, Tychsen B, Pankow S, Müller M, Rülicke T, Paus R, Werner S | title = Activin controls skin morphogenesis and wound repair predominantly via stromal cells and in a concentration-dependent manner via keratinocytes | journal = The American Journal of Pathology | volume = 167 | issue = 3 | pages = 733–47 | date = Sep 2005 | pmid = 16127153 | pmc = 1698729 | doi = 10.1016/S0002-9440(10)62047-0 | url = http://ajp.amjpathol.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=16127153 }}{{Halott link|url=http://ajp.amjpathol.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=16127153 |date=2018-07 }}</ref>
* az embrióban szabályozza a [[vese]], a [[tüdő]] és a [[prosztata]] kialakulását. Az aktivin A kísérletes körülmények között fokozta a [[kollagén]] termelődést, ezért feltételezik, hogy aktiválja a [[fibroblaszt]]okat.
* aktivinhiány esetén az embrióban idegfejlődési zavarok lépnek fel.
=== Inhibin ===
Az inhibin nőkben és férfiakban egyaránt csökkenti az FSH termelődését. A [[hipotalamusz]] [[Gonadotropinfelszabadító hormon|gonadotropinfelszabadító hormonjára]] (amely az FSH-t szabályozza) nincs hatással.<ref name="pmid15618291">{{cite journal | vauthors = Luisi S, Florio P, Reis FM, Petraglia F | title = Inhibins in female and male reproductive physiology: role in gametogenesis, conception, implantation and early pregnancy | journal = Human Reproduction Update | volume = 11 | issue = 2 | pages = 123–35 | year = 2005 | pmid = 15618291 | doi = 10.1093/humupd/dmh057 }}</ref><ref>{{cite book |vauthors=Le T, Bhushan V, Hofmann J | title = First Aid for the USMLE Step 1 |url=https://archive.org/details/firstaidforusmle2012leta | year = 2012 | publisher = McGraw Hill | page = [https://archive.org/details/firstaidforusmle2012leta/page/n557 534] | isbn = 978-0-07-177636-3 }}</ref> Működése a különböző nemekben eltér:
==== Nőkben ====
Inhibin a petefészekben, agyalapi mirigyben, méhlepényben, a [[sárgatest]]ben és egyéb szervekben keletkezik.
Az FSH a petesejt tüszőinek [[granulosa sejt|granulosa sejtjeiben]] fokozza az inhibin termelését, amely viszont gátolja az FSH-t; vagyis egy [[negatív visszacsatolás]]sal szabályozza a hormon szintjét.
Az inhibin B szintje a tüsző fejlődésének elején-közepén, valamint az ovulációnál éri el csúcspontját. Az inhibin A koncentrációja a sárgatest-fázis közepén a legmagasabb. Az inhibin elválasztását a gonadotropinfelszabadító hormon csökkenti, az [[inzulinszerű növekedési faktor 1]] pedig növeli.
==== Férfiakban ====
Férfiakban a herék [[Sertoli-sejt]]jeiben képződik.<ref>{{cite journal | vauthors = Skinner MK, McLachlan RI, Bremner WJ | title = Stimulation of Sertoli cell inhibin secretion by the testicular paracrine factor PModS | url = https://archive.org/details/sim_molecular-and-cellular-endocrinology_1989-10_66_2/page/239 | journal = Molecular and Cellular Endocrinology | volume = 66 | issue = 2 | pages = 239–49 | date = Oct 1989 | pmid = 2515083 | doi = 10.1016/0303-7207(89)90036-1 }}</ref> Termelését a férfi nemi hormonok elősegítik. Az inhibin helyi szinten szabályozza a spermiumok képződését.<ref>{{cite journal | vauthors = Meachem SJ, Nieschlag E, Simoni M | title = Inhibin B in male reproduction: pathophysiology and clinical relevance | journal = European Journal of Endocrinology / European Federation of Endocrine Societies | volume = 145 | issue = 5 | pages = 561–71 | date = Nov 2001 | pmid = 11720872 | doi = 10.1530/eje.0.1450561 }}</ref>
== Klinikai jelentősége ==
=== Aktivin ===
A túlsúlyos személyek [[zsírszövet]]eiben magasabb az aktivin A szintje.<ref name="pmid20530742" /> A fehérjekomplex segíti a [[zsírsejt]]ek elődjeinek osztódását; ezzel szemben gátolja zsírsejtté való differenciálódásukat.<ref name="pmid20530742">{{cite journal | vauthors=Zaragosi LE, Wdziekonski B, Villageois P, Keophiphath M, Maumus M, Tchkonia T, Bourlier V, Mohsen-Kanson T, Ladoux A, Elabd C, Scheideler M, Trajanoski Z, Takashima Y, Amri EZ, Lacasa D, Sengenes C, Ailhaud G, Clément K, Bouloumie A, Kirkland JL, Dani C | title=Activin a plays a critical role in proliferation and differentiation of human adipose progenitors | journal=Diabetes| volume=59 | issue=10 | pages=2513-2521 | year=2010  | url = http://diabetes.diabetesjournals.org/content/59/10/2513.long |doi = 10.2337/db10-0013 | pmc = 3279533 | PMID= 20530742 }}</ref> Ezenkívül [[makrofág]]okban fokozza a gyulladásos folyamatot megindító [[citokin]]ek képződését.<ref name="pmid20530742" />
Az aktivin receptorában (ACVR1) történő egy bizonyos mutáció eredménye a [[fibrodysplasia ossificans progressiva]], egy rendkívül ritka, halálos kimenetelű betegség, ahol a kötőszövet fokozatosan elcsontosodik.<ref name="ACVR1">{{cite journal | vauthors = Shore EM, Xu M, Feldman GJ, Fenstermacher DA, Cho TJ, Choi IH, Connor JM, Delai P, Glaser DL, LeMerrer M, Morhart R, Rogers JG, Smith R, Triffitt JT, Urtizberea JA, Zasloff M, Brown MA, Kaplan FS | title = A recurrent mutation in the BMP type I receptor ACVR1 causes inherited and sporadic fibrodysplasia ossificans progressiva | journal = Nature Genetics | volume = 38 | issue = 5 | pages = 525–527 | date = May 2006 | pmid = 16642017 | doi = 10.1038/ng1783 | url = http://www.nature.com/ng/journal/v38/n5/abs/ng1783.html }}</ref> A mutáció hatására a receptort normálisan gátló aktivin aktiválni fogja azt, ami hiperaktív csontnövekedést eredményez.<ref name="ACVR1" /> Az aktivin elleni antitesttel állatmodellben más sikeresen meg tudták előzni a betegség előrehaladását.<ref name="Reuters">{{cite web | url = http://mobile.reuters.com/article/idUSKCN0R222Z20150902 | title = Regeneron scientists discover key to excess bone growth in rare disease | author = Julie Steenhuysen | publisher = Reuters | date = 2 September 2015}}</ref>
Az ACVR1 más mutáció az agytumor egy fajtája, a [[glióma]] kialakulásához kapcsolhatóak.<ref>{{cite journal | vauthors = Taylor KR, Mackay A, Truffaux N, Butterfield YS, Morozova O, Philippe C, Castel D, Grasso CS, Vinci M, Carvalho D, Carcaboso AM, de Torres C, Cruz O, Mora J, Entz-Werle N, Ingram WJ, Monje M, Hargrave D, Bullock AN, Puget S, Yip S, Jones C, Grill J | title = Recurrent activating ACVR1 mutations in diffuse intrinsic pontine glioma | journal = Nature Genetics | volume = 46 | issue = 5 | pages = 457–61 | date = May 2014 | pmid = 24705252 | pmc = 4018681 | doi = 10.1038/ng.2925 }}</ref><ref name="urlCure Brain Cancer - News - Multiple Breakthroughs in Childhood Brain Cancer DIPG">{{cite web | url = http://www.curebraincancer.org.au/news/1044/multiple-breakthroughs-in-childhood-brain-cancer | title = Cure Brain Cancer - News - Multiple Breakthroughs in Childhood Brain Cancer DIPG | publisher = Cure Brain Cancer Foundation | accessdate = 2017-01-24 | archiveurl = https://web.archive.org/web/20200812124610/https://www.curebraincancer.org.au/news/1044/multiple-breakthroughs-in-childhood-brain-cancer | archivedate = 2020-08-12 }}</ref><ref name="pmid24705254">{{cite journal | vauthors = Buczkowicz P, Hoeman C, Rakopoulos P, Pajovic S, Letourneau L, Dzamba M, Morrison A, Lewis P, Bouffet E, Bartels U, Zuccaro J, Agnihotri S, Ryall S, Barszczyk M, Chornenkyy Y, Bourgey M, Bourque G, Montpetit A, Cordero F, Castelo-Branco P, Mangerel J, Tabori U, Ho KC, Huang A, Taylor KR, Mackay A, Bendel AE, Nazarian J, Fangusaro JR, Karajannis MA, Zagzag D, Foreman NK, Donson A, Hegert JV, Smith A, Chan J, Lafay-Cousin L, Dunn S, Hukin J, Dunham C, Scheinemann K, Michaud J, Zelcer S, Ramsay D, Cain J, Brennan C, Souweidane MM, Jones C, Allis CD, Brudno M, Becher O, Hawkins C | display-authors = 6 | title = Genomic analysis of diffuse intrinsic pontine gliomas identifies three molecular subgroups and recurrent activating ACVR1 mutations | journal = Nature Genetics | volume = 46 | issue = 5 | pages = 451–6 | date = May 2014 | pmid = 24705254 | doi = 10.1038/ng.2936 | pmc=3997489}}</ref>
=== Inhibin ===
A [[terhesség]] második harmadában végzett ún. [[hármas teszt]]et kiegészíthetik az inhibin A szintjének mérésével ("négyes teszt"). Magas koncentrációja [[Down-szindróma|Down-szindrómás]] magzatra utal.<ref>{{cite journal | vauthors = Aitken DA, Wallace EM, Crossley JA, Swanston IA, van Pareren Y, van Maarle M, Groome NP, Macri JN, Connor JM | title = Dimeric inhibin A as a marker for Down's syndrome in early pregnancy | journal = The New England Journal of Medicine | volume = 334 | issue = 19 | pages = 1231–6 | date = May 1996 | pmid = 8606718 | doi = 10.1056/NEJM199605093341904 | url = http://content.nejm.org/cgi/content/short/334/19/1231 | accessdate = 2017-01-24 | archiveurl = https://web.archive.org/web/20080108123039/http://content.nejm.org/cgi/content/short/334/19/1231 | archivedate = 2008-01-08 }}</ref> A diagnosztikában a [[petefészekrák]] markereként is alkalmazható.<ref>{{cite journal | vauthors = Robertson DM, Pruysers E, Jobling T | title = Inhibin as a diagnostic marker for ovarian cancer | journal = Cancer Letters | volume = 249 | issue = 1 | pages = 14–7 | date = Apr 2007 | pmid = 17320281 | doi = 10.1016/j.canlet.2006.12.017 }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Robertson DM, Pruysers E, Burger HG, Jobling T, McNeilage J, Healy D | title = Inhibins and ovarian cancer | journal = Molecular and Cellular Endocrinology | volume = 225 | issue = 1-2 | pages = 65–71 | date = Oct 2004 | pmid = 15451569 | doi = 10.1016/j.mce.2004.02.014 }}</ref>
Férfiakban a csökkent inhibin B-szint az alacsony spermiumszám jele lehet. Normális esetben koncentrációja 140 pg/ml, ami terméketlen férfiakban 80 pg/ml körüli.<ref>{{cite journal | vauthors = Myers GM, Lambert-Messerlian GM, Sigman M | title = Inhibin B reference data for fertile and infertile men in Northeast America | journal = Fertility and Sterility | volume = 92 | issue = 6 | pages = 1920–3 | date = Dec 2009 | pmid = 19006797 | doi = 10.1016/j.fertnstert.2008.09.033 }}</ref>
== Jegyzetek ==
{{jegyzetek}}
== Fordítás ==
*{{fordítás|en|Activin and inhibin|oldid=756617276}}
{{Hormonok}}
{{portál|orvostudomány|i |biológia}}
[[Kategória:Endokrinológia]]
[[Kategória:Hormonok]]
[[Kategória:Fehérjék]]