Atípusos hemolitikus urémiás szindróma forrásának megtekintése

{{betegség infobox}}
Az '''atípusos hemolitikus urémiás szindróma''' (aHUS) egy ritka, súlyos, [[szisztéma|szisztémás]], életveszélyes, és rossz prognózissal járó [[betegség]]. <ref name="Kavanagh, D., et al.2006" >Kavanagh, D., et al. (2006) ''Atypical haemolytic uraemic syndrome''. From ''Br Med Bull'' 77-78, 5-22.</ref><ref name="Caprioli, J., et al.2006" >Caprioli, J., et al. (2006) ''Genetics of HUS: the impact of MCP, CFH, and IF mutations on clinical presentation, response to treatment, and outcome''. From ''Blood'' 108(4), 1267-1279.</ref><ref name="Langman, C.2012" >Langman, C. (2012) ''Systemic Multi-Organ Complications In Atypical Hemolyticuremic Syndrome (aHUS): Retrospective Study In A Medical Practice Setting''. From ''Haematologica'' 97(s1), 195-196: Abstract 0490.</ref><ref name="Laurence, J.2012" >Laurence, J. (2012) ''Atypical hemolytic uremic syndrome (aHUS): making the diagnosis''. From ''Clin Adv Hematol Oncol'' 10(10 Suppl 17), 1-12.</ref> Az aHUS mind [[gyermek]]eknél, mind [[felnőttség|felnőtt]]eknél előfordul, és [[trombotikus mikroangiopátia]] (TMA) társul hozzá.<ref name= "Laurence, J.2012" /><ref name="Noris, M., et al.2010" >Noris, M., et al. (2010) ''Relative role of genetic complement abnormalities in sporadic and familial aHUS and their impact on clinical phenotype''. From ''Clin J Am Soc Nephrol'' 5(10), 1844-1859.</ref> A TMA vérrögök képződését jelenti test szerte a kis vérerekben, amely szisztémás, több szervet érintő [[szövődmény]]ekhez vezethet.<ref name= "Kavanagh, D., et al.2006" /><ref name= "Langman, C.2012" /><ref name= "Laurence, J.2012" />
Az aHUS-t főként a [[komplementrendszer]] – a szervezet [[immunrendszer]]ének az a része, amelyik a [[fertőzés]]ek ellen küzd, és az elpusztult [[sejt]]ek [[endogén (biológia)|endogén]], tisztító mechanizmusául szolgál – krónikus, kontrollálatlan aktiválása okozza.<ref name= "Laurence, J.2012" /><ref name= "Noris, M., et al.2010" /><ref name="Loirat, C., et al.2008" >Loirat, C., et al. (2008) ''Complement and the atypical hemolytic uremic syndrome in children''. From ''Pediatr Nephrol'' 23(11), 1957-1972.</ref><ref name="Meri, S.2007" >Meri, S. (2007) ''Loss of self-control in the complement system and innate autoreactivity''. From ''Ann N Y Acad Sci'' 1109, 93-105.</ref><ref name="Walport, M. J.2001" >Walport, M. J. (2001) ''Complement. First of two parts''. From ''N Engl J Med'' 344(14), 1058-1066.</ref> A komplementrendszer – bizonyos fehérjék révén, amelyek kontrollálják a romboló hatását – általában nagymértékben önszabályozott, de aHUS esetén ez a szabályozás sérül – főként azon [[mutáció]]k következtében, amelyek a komplementrendszer szabályozó [[fehérje|fehérjéit]] érintik.<ref name= "Loirat, C., et al.2008" /><ref name= "Walport, M. J.2001" />
Ezeknek az ellenőrző mechanizmusoknak a zavarai a komplementrendszer túlzott mértékű aktiválásához vezethetnek, ami aztán a szervezet saját [[szövet (biológia)|szövet]]einek károsodását okozza.<ref name= "Meri, S.2007" /><ref name= "Walport, M. J.2001" /> A betegség gyors [[orvosi diagnózis|diagnózis]]a és a megfelelő kezelés korai elkezdése javítja a betegség kimenetelét, és csökkentheti a TMA-val kapcsolatos kockázatoknak, és ennek következtében az olyan életveszélyes szövődményeknek a lehetőségét, mint a [[veseelégtelenség]], az [[agyi érkatasztrófa|agyvérzés]] vagy a [[szívinfarktus|szívroham]].<ref name= "Laurence, J.2012" /><ref name="Legendre, C. M., et al.2013" >Legendre, C. M., et al. (2013) ''Terminal complement inhibitor eculizumab in atypical hemolytic-uremic syndrome''. From ''N Engl J Med'' 368(23), 2169-2181.</ref><ref name="Ohanian, M., et al.2011" >Ohanian, M., et al. (2011) ''Eculizumab safely reverses neurologic impairment and eliminates need for dialysis in severe atypical hemolytic uremic syndrome''. From ''Clin Pharmacol'' 3, 5-12.</ref><ref name="Sallee, M., et al.2010" >Sallee, M., et al. (2010) ''Myocardial infarction is a complication of factor H-associated atypical HUS''. From ''Nephrol Dial Transplant'' 25(6), 2028-2032.</ref>
== Terminológia – Definíció ==
Az aHUS a HUS (hemolitikus urémiás szindróma) egy formája, amely a gyerekeknél csak az esetek 5–10%-át jelenti, míg a legtöbb felnőtt beteg aHUS-ban szenved.<ref name="Loirat, C., et al.2011" >Loirat, C., et al. (2011) ''Atypical hemolytic uremic syndrome''. From ''Orphanet J Rare Dis'' 6, 60.</ref> A gyerekkori HUS esetek többségét a Shiga [[méreg|toxin]]t termelő Escherichia coli [[baktériumok|baktérium]]mal történő fertőzés okozza, és ezt a formát STEC-HUS-nak (néha D+ HUS-ként hivatkoznak rá) nevezik. Néhány [[publikáció]]ban az aHUS-ra diarrheaval (hasmenéssel) nem társult hemolitikus urémiás szindrómaként (D- HUS) hivatkoznak.<ref name= "Loirat, C., et al.2011" /> Ez a megnevezés azonban félrevezetőnek tartható, mert az aHUS-ban szenvedő betegeknél akár 30%-ban is jelen van a [[hasmenés]].<ref name="Zuber, J., et al.2011" >Zuber, J., et al. (2011) ''New insights into postrenal transplant hemolytic uremic syndrome''. From ''Nat Rev Nephrol'' 7(1), 23-35.</ref> Javaslatot tettek a D- HUS terminológia visszavonására.<ref name= "Loirat, C., et al.2011" />
== Epidemiológia – Előfordulás ==
Az aHUS lehet sporadikus (szórványosan előforduló) vagy familiáris<ref name= "Caprioli, J., et al.2006" /><ref name="Noris, M., et al.2009" >Noris, M., et al. (2009) ''Atypical hemolytic-uremic syndrome''. From ''N Engl J Med'' 361(17), 1676-1687.</ref> (családban öröklött), és a [[nagyrassz|rassz]]tól, [[biológiai nem|nem]]től vagy [[földrajztudomány|földrajz]]i területtől való függése nem kimutatható.<ref name= "Loirat, C., et al.2011" /> Ahogy az egy ritka betegség esetében várható, az aHUS előfordulására vonatkozó adatok korlátozottak. A 167 gyermekkorú beteget tartalmazó európai regiszterben egy millió gyermekre 3,3 dokumentált eset jut, a felnőtteknél ez az arány alacsonyabb.<ref name="Zimmerhackl, L. B., et al.2006" >Zimmerhackl, L. B., et al. (2006) ''Epidemiology, clinical presentation, and pathophysiology of atypical and recurrent hemolytic uremic syndrome''. From ''Semin Thromb Hemost'' 32(2), 113-120.</ref><ref name="Campistol, J. M., et al.2013" >Campistol, J. M., et al. (2013) ''An update for atypical haemolytic uraemic syndrome: diagnosis and treatment. A consensus document''. From ''Nefrologia'' 33(1), 27-45.</ref> Egy 214 aHUS-ban szenvedő beteg bevonásával nemrégiben végzett vizsgálat, hasonló előfordulási arányt mutat gyermekkorban (41,6%) és felnőtt korban (58,4%).<ref name="Fremeaux-Bacchi, V., et al.2013" >Fremeaux-Bacchi, V., et al. (2013) ''Genetics and outcome of atypical hemolytic uremic syndrome: a nationwide French series comparing children and adults''. From ''Clin J Am Soc Nephrol'' 8(4), 554-562.</ref> Az Orphanet weboldal (a ritka betegségek és ritka [[gyógyszer]]ek egy portálja) a betegség egy millió emberre jutó 1–9 esetes gyakoriságáról számol be.<ref name="Orphanet" >[http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=779&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=aHUS&Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&Disease(s)/group orpha.net] {{Wayback|url=http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=779&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=aHUS&Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&Disease%28s%29%2Fgroup |date=20181229171613 }} accessed 2014(03 June).</ref>
== Patogenezis – Kórfejlődés ==
Az aHUS-t a komplementrendszer krónikus, kontrollálatlan aktiválása idézi elő, mely az endotél sejtek (vérerek falának sejtjei) és a célszervek károsodásához vezet.<ref name= "Noris, M., et al.2010" /><ref name= "Loirat, C., et al.2008" /> Egészséges embereknél a komplementrendszer felel a [[kórokozó]]k, például a baktériumok, [[vírus]]ok, illetve a test módosult sejtjei megtámadásáért és elpusztításáért, valamint a sejttörmelék eltávolításáért.<ref name= "Meri, S.2007" /><ref name= "Walport, M. J.2001" /><ref name="Meri, S., et al.2008">Meri, S., et al. (2008) Encyclopedia of Life Sciences (ELS), John Wiley & Sons, Ltd, Chichester.</ref>
Három különböző [[útvonal]]ból áll: a [[klasszikus]], a [[lektin]] és az [[alternatív]] útvonalból.<ref name= "Walport, M. J.2001" /> Míg az előbbi két útvonal immunkomplex-, illetve mikroorganizmus-kötődés eredményeként megy végbe, az alternatív útvonal folyamatosan aktív, és ezért a sejtlizáló (sejtoldó) [[membrán-támadó komplex]] (MAC) folyamatos indukcióját okozza.<ref name= "Meri, S., et al.2008" /> Emiatt a szervezet számára lényeges, hogy szigorúan szabályozza a komplementrendszert, és így megakadályozza, hogy egészséges szöveteket és szerveket károsítson.<ref name= "Noris, M., et al.2009" />
A [[komplement szabályozó fehérjék]] (pl. CFH, CFB, CFI, MCP, CFHR 1/3 és trombomodulin) genetikai mutációi aHUS esetén megzavarják a komplement útvonal törékeny egyensúlyát.<ref name= "Loirat, C., et al.2008" /><ref name="Hirt-Minkowski, P., et al.2010" >Hirt-Minkowski, P., et al. (2010) ''Atypical hemolytic uremic syndrome: update on the complement system and what is new''. From ''Nephron Clin Pract'' 114(4), c219-235.</ref><ref name="Noris, M., et al.2012" >Noris, M., et al. (2012) ''STEC-HUS, atypical HUS and TTP are all diseases of complement activation''. From ''Nat Rev Nephrol'' 8(11), 622-633.</ref><ref name="Sellier-Leclerc, A. L., et al.2007" >Sellier-Leclerc, A. L., et al. (2007) ''Differential impact of complement mutations on clinical characteristics in atypical hemolytic uremic syndrome''. From ''J Am Soc Nephrol'' 18(8), 2392-2400.</ref> A folyamatos, kontrollálatlan komplement aktivitás az endotél sejtek (az ereket bélelő sejtek) károsodását eredményezi.
A [[vérlemezke|vérlemezkék]] és a [[fehérvérsejt]]ek ezt követő folyamatos aktiválása TMA-t, és ennek következtében iszkémiát, [[érgyulladás]]t okoz, amelynek előrehaladásával visszafordíthatatlan szövetkárosodáshoz, több szervi elégtelenséghez, valamint gyakran [[halál]]hoz vezet.<ref name= "Laurence, J.2012" /><ref name= "Legendre, C. M., et al.2013" /><ref name= "Hirt-Minkowski, P., et al.2010" /><ref name= "Noris, M., et al.2012" /> A legtöbb mutáció penetranciája körülbelül 50%-os, és úgy tűnik, hogy a környezeti tényezők is fontos szerepet játszanak a patogenezisben (betegség kialakulásában).<ref name="Caprioli, J., et al.2003" >Caprioli, J., et al. (2003) ''Complement factor H mutations and gene polymorphisms in haemolytic uraemic syndrome: the C-257T, the A2089G and the G2881T polymorphisms are strongly associated with the disease''. From ''Human Molecular Genetics'' 12(24), 3385-3395.</ref><ref name="Sullivan, M., et al.2011" >Sullivan, M., et al. (2011) ''Age-related penetrance of hereditary atypical hemolytic uremic syndrome''. From ''Annals of Human Genetics'' 75(6), 639-647.</ref>
== Klinikai tünetek ==
Az aHUS gyakran nem specifikus tünetekben, például rossz közérzetben és fáradtságban nyilvánul meg.<ref name= "Loirat, C., et al.2011"/> A betegek több mint a felénél vesekárosodás alakul ki, beleértve a [[végstádiumú vesebetegség]]et (ESRD).<ref name= "Loirat, C., et al.2008" /> Az általános jelek és tünetek a kreatinin emelkedett szintje,<ref name="Neuhaus, T. J., et al.1997" >Neuhaus, T. J., et al. (1997) ''Heterogeneity of atypical haemolytic uraemic syndromes''. From ''Arch Dis Child'' 76(6), 518-521.</ref><ref name="Stahl, A. L., et al.2008" >Stahl, A. L., et al. (2008) ''Factor H dysfunction in patients with atypical hemolytic uremic syndrome contributes to complement deposition on platelets and their activation''. From ''Blood'' 111(11), 5307-5315.</ref><ref name="Ariceta, G., et al.2009" >Ariceta, G., et al. (2009) ''Guideline for the investigation and initial therapy of diarrhea-negative hemolytic uremic syndrome''. From ''Pediatr Nephrol'' 24(4), 687-696.</ref> az oliguria,<ref name= "Laurence, J.2012" /> az [[ödéma]],<ref name= "Stahl, A. L., et al.2008" /> a [[magas vérnyomás|hipertónia]] (magas vérnyomás),<ref name= "Noris, M., et al.2010" /> a [[számított glomerulus filtrációs ráta]] (eGFR) csökkent értéke<ref name= "Laurence, J.2012" /><ref name= "Ariceta, G., et al.2009" /> és a [[fehérjevizelés|proteinuria]] (fehérjevizelés).<ref name= "Neuhaus, T. J., et al.1997" />
A [[vese|vesén]] kívül más [[szervrendszer]]ek is mutathatnak tüneteket, ideértve az alábbi betegségek előjeleit:
* a betegek harmada a vesén kívüli trombotikus eseményeket (vérrögképződés tüneteit) mutat;<ref name="Muus, P., et al.2013">Muus, P., et al. (2013) from 18th European Hematology Association (EHA), Abstract B1774.</ref>
* idegrendszer: a betegek 50%-a az [[agy|aggyal]] és az [[idegrendszer]]rel kapcsolatos alábbi jeleket és tüneteket mutatja:<ref name="George, J. N.2010" >George, J. N. (2010) ''How I treat patients with thrombotic thrombocytopenic purpura: 2010''. From ''Blood'' 116(20), 4060-4069.</ref> [[zavartság]],<ref name="Vesely, S. K., et al.2003" >Vesely, S. K., et al. (2003) ''ADAMTS13 activity in thrombotic thrombocytopenic purpura-hemolytic uremic syndrome: relation to presenting features and clinical outcomes in a prospective cohort of 142 patients''. From ''Blood'' 102(1), 60-68.</ref> [[agyi érkatasztrófa|stroke]] (agyvérzés),<ref name= "George, J. N.2010" /><ref name= "Vesely, S. K., et al.2003" /> görcsrohamok,<ref name= "George, J. N.2010" /><ref name= "Vesely, S. K., et al.2003" /> [[kóma (orvostudomány)|kóma]],<ref name= "George, J. N.2010" /><ref name="Noris, M., et al.2005" >Noris, M., et al. (2005) ''Complement factor H mutation in familial thrombotic thrombocytopenic purpura with ADAMTS13 deficiency and renal involvement''. From ''J Am Soc Nephrol'' 16(5), 1177-1183.</ref> és [[enkefalopátia]];<ref name= "Noris, M., et al.2010" />
* szív- és érrendszer: kardiomiopátia jelentkezik az aHUS-ban szenvedő betegek akár 43%-ánál;<ref name="Neuhaus, T. J., et al.1997" /><ref name="Noris, M., et al.2014" >Noris, M., et al. (2014) ''Cardiovascular complications in atypical haemolytic uraemic syndrome''. From ''Nat Rev Nephrol'' 10(3), 174-180.</ref> beszámoltak miokardiális infarktusról (szívroham),<ref name= "Sallee, M., et al.2010" /><ref name= "Noris, M., et al.2014" /> [[magas vérnyomás|hipertóniáról]] (magas vérnyomás)<ref name= "Kavanagh, D., et al.2006" /><ref name= "Neuhaus, T. J., et al.1997" /><ref name= "Noris, M., et al.2014" /> és [[diffúz vaszkulopátia|diffúz vaszkulopátiáról]]<ref name= "Loirat, C., et al.2008" /> is;
* gyomor-bélrendszer: a betegek 37%-a mutat gyomor-bélrendszeri jeleket és tüneteket:<ref name= "Langman, C.2012" /> [[vastagbélgyulladás]]t,<ref name= "Ohanian, M., et al.2011" /> hasi fájdalmat,<ref name= "Ohanian, M., et al.2011" /> [[hasnyálmirigy-gyulladás]]t,<ref name="Dragon-Durey, M. A., et al.2010" >Dragon-Durey, M. A., et al. (2010) ''Clinical features of anti-factor H autoantibody-associated hemolytic uremic syndrome''. From ''J Am Soc Nephrol'' 21(12), 2180-2187.</ref> hányást,<ref name= "Dragon-Durey, M. A., et al.2010" /> [[gyomor-bélhurut|gasztroenteritisz]]t,<ref name= "Noris, M., et al.2010" /> [[májnekrózis]]t<ref name= "Noris, M., et al.2010" /> és hasmenést;<ref name= "Zuber, J., et al.2011" />
* látási problémák: okuláris okklúzió (okuláris stroke);<ref name="Larakeb, A., et al.2007" >Larakeb, A., et al. (2007) ''Ocular involvement in hemolytic uremic syndrome due to factor H deficiency--are there therapeutic consequences?''. From ''Pediatr Nephrol'' 22(11), 1967-1970.</ref>
* bőr: bőrelváltozás, [[fekély]], bőrvérzéses [[kiütés]];<ref name="Ardissino, G., et al.2014" >Ardissino, G., et al. (2014) ''Skin involvement in atypical hemolytic uremic syndrome''. From ''Am J Kidney Dis'' 63(4), 652-655.</ref>
* tüdőszövődmények.<ref name= "Sallee, M., et al.2010" />
Bizonyos betegségek az aHUS-ban szenvedő betegeket a TMA ([[trombotikus mikroangiopátia]]) manifesztációjának magas kockázatának teszik ki.<ref name= "Campistol, J. M., et al.2013" /><ref name= "Caprioli, J., et al.2003" /><ref name= "Ardissino, G., et al.2014" /> Az aHUS-ban szenvedő betegek az alábbi betegségek esetén észlelnek TMA-t:<ref name= "Noris, M., et al.2010" /><ref name= "Campistol, J. M., et al.2013" /><ref name="Liszewski, M. K., et al.2011" >Liszewski, M. K., et al. (2011) ''Too much of a good thing at the site of tissue injury: the instructive example of the complement system predisposing to thrombotic microangiopathy''. From ''Hematology Am Soc Hematol Educ Program'' 2011, 9-14.</ref><ref name="Fang, C. J., et al.2008" >Fang, C. J., et al. (2008) ''Advances in understanding of pathogenesis of aHUS and HELLP''. From ''British Journal of Haematology'' 143(3), 336-348.</ref>
* hasmenés/gasztroenteritisz;
* felső légúti betegségek;
* terhességgel összefüggő TMA;
* malignus hipertónia;
* transzplantációval kapcsolatos TMA;
* [[glomerulopátia]];
* szisztémás betegségek, pl. [[szisztémás lupusz eritematózusz]] (SLE) és [[szkleroderma]];
* rosszindulatú [[daganat]]ok.
== Prognózis ==
Az aHUS-ban szenvedő betegek hosszú távú prognózisa rossz.<ref name= "Hirt-Minkowski, P., et al.2010" /> Az aHUS-ban szenvedő betegeknek akár 79%-a a támogató kezelés alkalmazása ellenére három éven belül meghal vagy maradandó vesekárosodást szenved.<ref name= "Noris, M., et al.2010" />
Az ESRD-ben szenvedő, atípusos hemolitikus urémiás szindrómás betegek [[vesetranszplantáció]]ját a betegség kiújulásának nagy gyakorisága, valamint a TMA-ban újonnan megbetegedettek akár 90%-ánál jelentkező kilökődés magas kockázata miatt, ritkán veszik fontolóra.<ref name= "Noris, M., et al.2009" />
Ezért a legtöbb ESRD-ben szenvedő, atípusos hemolitikus urémiás szindrómás beteg krónikus [[dialízis]] (művese) kezelésben részesül, ami rossz prognózissal jár.<ref name="Heinen, S., et al.2013" >Heinen, S., et al. (2013) ''Monitoring and modeling treatment of atypical hemolytic uremic syndrome''. From ''Mol Immunol'' 54(1), 84-88.</ref><ref name="Nester, C., et al.2011" >Nester, C., et al. (2011) ''Pre-emptive eculizumab and plasmapheresis for renal transplant in atypical hemolytic uremic syndrome''. From ''Clin J Am Soc Nephrol'' 6(6), 1488-1494.</ref> Az aHUS-ban szenvedő betegeknél megkísérelték a kombinált máj-vese transzplantációt, bár ezek a komplex beavatkozások magas halálozási rátával járnak együtt (két esetből egy).<ref name="Bresin, E., et al.2006" >Bresin, E., et al. (2006) ''Outcome of renal transplantation in patients with non-Shiga toxin-associated hemolytic uremic syndrome: prognostic significance of genetic background''. From ''Clin J Am Soc Nephrol'' 1(1), 88-99.</ref>
== Diagnózis ==
Az aHUS a TMA klinikai jellemzőiben nyilvánul meg ([[trombocitopénia]] (alacsony vérlemezkeszám), mikroangiopátiás hemolízis, valamint a [[szervi diszfunkció]]k (alulműködés) tünetei).<ref name= "Laurence, J.2012" /> Az aHUS azonban nem az egyetlen, szisztémás TMA-t okozó betegség, így a differenciáldiagnózis elengedhetetlen. Az egyéb főbb TMA-k a [[trombotikus trombocitopéniás purpura]] (TTP) és a Shiga toxint termelo Escherichia coli által okozott hemolitikus urémiás szindróma (STEC-HUS).<ref name= "Laurence, J.2012" /><ref name="Benz, K., et al.2010" >Benz, K., et al. (2010) ''Thrombotic microangiopathy: new insights''. From ''Curr Opin Nephrol Hypertens'' 19, 242-247.</ref><ref name="Zipfel, P. F., et al.2010" >Zipfel, P. F., et al. (2010) ''Thrombotic microangiopathies: new insights and new challenges''. From ''Curr Opin Nephrol Hypertens'' 19(4), 372-378.</ref>
A TMA-nak a trombocitopénia, a mikroangiopátiás hemolízis, valamint a szervi diszfunkciós tünetek méréseiből származó [[laboratórium]]i értékei segítségével történő megerősítését követően különösen fontos diagnosztizálni a betegség kiváltó okát. Egy ADAMTS13 aktivitás méréssel megerősíthető a TTP vagy az aHUS jelenléte. Míg a Shiga toxinra irányuló vizsgálattal kimutatható a STEC-HUS:<ref name= "Laurence, J.2012" />
* Az 5%-os vagy annál alacsonyabb ADAMTS13 aktivitás megerősíti a TTP diagnózisát.
* A Shiga toxinra pozitív teszteredmény a székletmintákban, valamint a STEC fertőzés bizonyítéka a szerológiai mintákban megerősítik a STEC-HUS diagnózisát.<ref name="Mody, R. K., et al.2012" >Mody, R. K., et al. (2012) ''Infections in pediatric postdiarrheal hemolytic uremic syndrome: factors associated with identifying shiga toxin-producing Escherichia coli''. From ''Archives of Pediatrics and Adolescent Medicine'' 166(10), 902-909.</ref>
* A több mint 5%-os ADAMTS13 aktivitás és a Shiga toxinok hiánya a [[ürülék|széklet]]mintákban növeli a pozitív aHUS diagnózis valószínűségét.
Az ADAMTS13 eredmények hiányában a szérumkreatinin-szintek (SCr) és a vérlemezkeszám használható az ADAMTS13 aktivitásának előrejelzésére TMA-ban szenvedő betegeknél.<ref name="Zuber, J., et al.2012" >Zuber, J., et al. (2012) ''Use of eculizumab for atypical haemolytic uraemic syndrome and C3 glomerulopathies''. From ''Nat Rev Nephrol'' 8(11), 643-657.</ref> A >150–200 µmol/l-es (>1,7–2,3 mg/dl) szérumkreatinin-szintek felnőtteknél, vagy a >{{szám|30000|/mm³-es}} vérlemezkeszám gyakorlatilag kizárja a súlyos ADAMTS13 hiány, és így a TTP diagnózisát.<ref name= "Zuber, J., et al.2012" />
Bár az aHUS elsősorban genetikai betegség, a betegek 30–50%-ának nincs azonosítható genetikai [[mutáció]]ja.<ref name= "Kavanagh, D., et al.2006" /><ref name= "Laurence, J.2012" /><ref name= "Noris, M., et al.2010" /><ref name="Kavanagh, D., et al.2011" >Kavanagh, D., et al. (2011) ''Atypical hemolytic uremic syndrome, genetic basis, and clinical manifestations''. From ''Hematology Am Soc Hematol Educ Program'' 2011, 15-20.</ref> Ezért a genetikai vizsgálat nem jelent megbízható opciót a betegség diagnosztizálására.<ref name= "Kavanagh, D., et al.2006" /><ref name= "Laurence, J.2012" /> Nem minden ismert genetikai mutációnak van prognosztikai jelentősége.<ref name= "Laurence, J.2012" /> Emiatt, valamint a genetikai vizsgálatok korlátozott elérhetősége miatt, a magas költségek, és az eredmények hosszan tartó elemzése okán, az nem alkalmas az aHUS előzetes értékelésére és kezelésére.<ref name= "Laurence, J.2012" /><ref name="Kavanagh, D., et al.2010" >Kavanagh, D., et al. (2010) ''Atypical hemolytic uremic syndrome''. From ''Curr Opin Hematol'' 17(5), 432-438.</ref>
== Kezelés ==
=== Plazmacsere/-infúzió (PE/PI) ===
Habár a PE/PI-t gyakran alkalmazzák, nincsenek az aHUS kezelésében mutatott biztonságosságára vagy hatékonyságára vonatkozó kontrollált vizsgálatok.<ref name="Loirat, C., et al.2010" >Loirat, C., et al. (2010) ''Plasmatherapy in atypical hemolytic uremic syndrome''. From ''Semin Thromb Hemost'' 36(6), 673-681.</ref> Néhány betegnél javulást tapasztaltak a hematológiai eredményekben,<ref name= "Laurence, J.2012" /><ref name= "Loirat, C., et al.2011" /><ref name="Zuber, J., et al.2013" >Zuber, J., et al. (2013) ''Targeted strategies in the prevention and management of atypical HUS recurrence after kidney transplantation''. From ''Transplant Rev (Orlando)'' 27(4), 117-125.</ref> más betegeknél azonban az előzetesen végzett PE/PI ellenére a komplement rendszer diszregulációja (kóros szabályozása és a TMA továbbra is fennállt.<ref name= "Loirat, C., et al.2011" /><ref name= "Kavanagh, D., et al.2010" /><ref name="Reidl M, et al.2011" >Reidl M, et al. (2011) ''Initiale Plasmatherapie bei Patienten mit atypischem HUS: kein negativer Vorhersagewert für das Outcome nach einem Jahr''. From ''Klinische Padiatrie'' 223, Abstract P031.</ref> Ez annak a következménye lehet, hogy a PE/PI nem elegendő a mutáns komplement faktorok eltávolításához vagy a hiányzó faktorok pótlásához,<ref name= "Legendre, C. M., et al.2013" /><ref name= "Heinen, S., et al.2013" /> így a PE/PI korlátozott klinikai válaszhoz vezet.<ref name= "Laurence, J.2012" /><ref name="Sarode, R., et al.2013" >Sarode, R., et al. (2013) ''Thrombotic thrombocytopenic purpura: 2012 American Society for Apheresis (ASFA) consensus conference on classification, diagnosis, management, and future research''. From ''J Clin Apher''.</ref>
Az Amerikai Aferezis Társaság 2C/gyenge osztályú ajánlást ad a PE/PI-re az aHUS kezelésére vonatkozóan, az alkalmazását támogató bizonyíték „alacsony” vagy „nagyon alacsony” minősége miatt.<ref name="Szczepiorkowski, Z. M., et al.2010" >Szczepiorkowski, Z. M., et al. (2010) ''Guidelines on the use of therapeutic apheresis in clinical practice--evidence-based approach from the Apheresis Applications Committee of the American Society for Apheresis''. From ''J Clin Apher'' 25(3), 83-177.</ref>
=== Krónikus dialízis (művese kezelés) ===
Az ESRD-ben szenvedő atípusos hemolitikus urémiás szindrómás betegek általában [[dialízis]]re szorulnak. Ez a kezelés körülbelül 50%-os 5 éves túlélési rátát eredményez.<ref name="ERA-EDTA.2011" >ERA-EDTA Registry Annual Report 2011: "European Renal Association-European Dialysis and Transplant Association Registry", The Netherlands: Academic Medical Center, Department of Medical Informatics.</ref> Mivel a szisztémás és kontrollálatlan komplement aktiváció az aHUS-ban szenvedo dializált betegeknél folytatódik,<ref name= "Larakeb, A., et al.2007" /> az aHUS-ban nem szenvedő betegekhez képest ők kifejezettebb komplement aktivitással rendelkeznek.<ref name="Bekassy, Z. D., et al.2013" >Bekassy, Z. D., et al. (2013) ''Eculizumab in an anephric patient with atypical haemolytic uraemic syndrome and advanced vascular lesions''. From ''Nephrol Dial Transplant'' 28(11), 2899-2907.</ref> Az aHUS-ban szenvedő dializált betegek továbbra is ki vannak téve más szervekben a TMA kockázatának.<ref name= "Larakeb, A., et al.2007" /><ref name= "Bekassy, Z. D., et al.2013" /><ref name="Davin, J. C., et al.2010" >Davin, J. C., et al. (2010) ''Maintenance of kidney function following treatment with eculizumab and discontinuation of plasma exchange after a third kidney transplant for atypical hemolytic uremic syndrome associated with a CFH mutation''. From ''Am J Kidney Dis'' 55(4), 708-711.</ref><ref name="Malina, M. , et al.2011" >Malina, M. , et al. (2011) ''Peripheral gangrenes in children with atypical hemolytic uremic syndrome''. From ''Pediatr Nephrol'' 26, 1591-1731. Poster PS1592-FRI-1476.</ref><ref name="Remuzzi, G., et al.2005" >Remuzzi, G., et al. (2005) ''Hemolytic uremic syndrome: a fatal outcome after kidney and liver transplantation performed to correct factor h gene mutation''. From ''Am J Transplant'' 5(5), 1146-1150.</ref><ref name="Vergouwen, M. D., et al.2008" >Vergouwen, M. D., et al. (2008) ''Proximal cerebral artery stenosis in a patient with hemolytic uremic syndrome''. From ''AJNR Am J Neuroradiol'' 29(5), e34.</ref><ref name="Loirat, C., et al.2010b" >Loirat, C., et al. (2010) ''Non-atheromatous arterial stenoses in atypical haemolytic uraemic syndrome associated with complement dysregulation''. From ''Nephrol Dial Transplant'' 25(10), 3421-3425.</ref>
=== Vesetranszplantáció ===
Az aHUS-ban szenvedő betegeknél történő alkalmazásának előzményei ellenére a vesetranszplantáció nem szünteti meg a kontrollálatlan komplement aktiváció okát, ami így progresszív, szisztémás TMA-hoz vezet.<ref name= "Kavanagh, D., et al.2010" /> A genetikai mutációtól függően az aHUS-ban szenvedő betegeknek akár 90%-ánál a vesetranszplantációt követően újra kialakul a betegség.<ref name= "Zuber, J., et al.2011" /><ref name= "Kavanagh, D., et al.2010" /> Vesetranszplantációt követően az aHUS-hoz társuló folyamatos, kontrollálatlan komplement aktiváció kilökődést okoz, amitől a PE/PI a legtöbb beteget nem tudja megmenteni.<ref name= "Loirat, C., et al.2008" /><ref name="Le Quintrec, M., et al.2013" >Le Quintrec, M., et al. (2013) ''Complement genes strongly predict recurrence and graft outcome in adult renal transplant recipients with atypical hemolytic and uremic syndrome''. From ''Am J Transplant'' 13(3), 663-675.</ref> Az átültetésre alkalmas szervek korlátozott elérhetősége miatt a kombinált máj-vese transzplantáció csak nagyon kevés beteg számára áll rendelkezésre. Továbbá a gyulladás és a TMA más szervekben fennmarad, és jelentős a halál kockázata, amit számos orvos és beteg túlzottnak tarthat.<ref name= "Noris, M., et al.2010" /><ref name= "Loirat, C., et al.2008" />
=== Ekulizumab ===
Az ekulizumab egy humanizált, monoklonális [[ellenanyag|antitest]], amely kötődik a membrán-támadó komplex (MAC) aktiválásáért felelős C5 komplement komponenshez<ref name= "Legendre, C. M., et al.2013" /><ref name="Keating, G. M.2013" >Keating, G. M. (2013) ''Eculizumab: a review of its use in atypical haemolytic uraemic syndrome''. From ''Drugs'' 73(18), 2053-2066.</ref> és ezáltal gátolja a kontrollálatlan terminális komplement aktivitást.<ref name= "Keating, G. M.2013" /> Jelenleg az [[Európai Unió]]ban az ekulizumab az egyetlen, a felnőtteknél és gyermekeknél az aHUS kezelésére engedélyezett komplement inhibitor.
== Jegyzetek ==
{{jegyzetek}}
{{Orvosi cikk figyelmeztetés}}
{{Nemzetközi katalógusok}}
{{portál|orvostudomány|i }}
[[Kategória:Betegségek]]